Le domaine du développement pharmaceutique est un véritable champ de mines, où de nombreuses étapes du développement peuvent s’arrêter brutalement et irrémédiablement. La période de développement précoce présente ses propres défis ; toutefois, de nombreuses organisations pensent que la majeure partie du travail de développement s’arrête lorsqu’elles ont sélectionné son candidat médicament principal, ce qui n’est tout simplement pas le cas. Les étapes suivantes de définition des procédés de production clinique et analytiques, ainsi que les considérations réglementaires inhérentes, sont un processus à la fois complexe et engageant.

Compte-tenu de cette complexité, l’expert CMC (pour Chemistry, Manufacturing and Controls) joue un rôle-clé dans la supervision technique de ces diverses étapes. La direction du programme de CMC peut varier ; toutefois, de façon générale, un expert est soit engagé à temps complet en tant que membre du personnel, soit en tant que consultant, ou bien, dans certains cas, il peut faire partie d’un ensemble de services fournis par certaines CDMOs (contract development and manufacturing organizations). Dans tous les cas, l’expert CMC apporte une expérience pratique de relation avec les autorités réglementaires (comme la FDA ou Health Canada), permettant d’assurer l’acceptation du projet et la sécurité du patient à tous les stades de la production BPF. Ce processus peut sembler simple, mais il existe une grande quantité de variables à prendre en compte, depuis l’adéquation de la montée en échelle (scale up) et des technologies employées, jusqu’au coût total estimé à la fin du processus. Tout en assurant l’équilibre entre ces diverses considérations, l’expert CMC doit également travailler dans le cadre du budget assigné à toutes ces activités et de l’échéancier défini comme raisonnable par la société.

Terrence Cochrane, Président de BrevisRefero Corporation (une firme canadienne de conseil en CMC pour les biomédicaments) nous partage certaines de ses expériences récoltées au cours des 22 dernières années pour illustrer l’importance de l’expertise et du conseil dans le cadre de la supervision technique :

“Il peut être difficile de constater l’absence d’expérience des problématiques CMC au sein d’une organisation, ce qui provoque des changements importants du programme général lorsque l’expert CMC la rejoint après que les activités cliniques ont déjà démarré. Il en résulte une dépense de temps, d’argent et d’autres ressources par le client pour des activités qui peuvent donner lieu à des remaniements partiels ou complets, cela affectant en outre la CDMO avec laquelle il est engagé, la répétition (ou le redémarrage complet) du travail pouvant créer des retards conséquents à l’échéancier de production BPF du client. Ce que je recommande traditionnellement à des sociétés aux stades précoces, qui avancent leur produit en développement clinique, est de réaliser un inventaire complet des capacités CMC de l’organisation, incluant l’expérience des procédés, l’expérience analytique, de la montée en échelle (scale up) ou de la production BPF. Depuis cet inventaire, l’équipe dirigeante peut évaluer les compétences de l’organisation et les comparer aux exigences du programme CMC afin de déterminer si l’organisation existante peut être améliorée par un expert CMC externe. Bien que le recrutement d’un expert externe puisse sembler une tâche colossale, le fait est que les experts CMC (comme ceux de BrevisRefero) sont coutumiers du fait d’être insérés dans un environnement CMC dynamique et très changeant, incluant de nombreuses parties prenantes, et ils savent traditionnellement rattraper leur connaissance du dossier pour faire bénéficier leur expérience au client et au programme de développement pharmaceutique. In fine, la vitesse d’accès aux premiers essais cliniques chez l’humain est une priorité absolue, et le délaissement de l’importance de l’expérience CMC peut causer des retards conséquents, ou même l’échec du programme. J’ai observé, dans un projet récent, un retard de 9 mois dû à la nécessité de recommencer à zéro certaines étapes critiques du programme CMC, ainsi qu’un retard de 6 mois dans un programme d’il y a quelques années. La résolution des problèmes techniques peut provoquer des dommages bien réels aux échéanciers, sans oublier l’inévitable fragilisation de la confiance du comité de direction et des investisseurs dans la capacité de l’organisation à tenir ses promesses ».

Le temps et l’argent sont deux facteurs critiques de tout succès commercial, et, tel que nous l’avons montré plus tôt, le conseil expert en développement pharmaceutique peut produire un retour sur investissement en économisant ces deux facteurs. Bien entendu, une offre complète de services de développement et de production offerte par des sociétés comme celles du groupe Clean Biologics est en outre essentielle en complément de cette activité de conseil et de supervision technique pour assurer le succès d’une nouvelle substance pharmaceutique. Le groupe Clean Biologique fournit, à travers ses diverses sociétés, des services de contrôle qualité et de sécurisation biologique de produits biopharmaceutiques en conformité avec les exigences réglementaires, la production de banques cellulaires et virales de grades BSL2/BSL3 ; le groupe offre aussi des services de production BPF et non-BPF à partir de substrats microbiens, viraux et eucaryotes associés à une plateforme analytique BPF et une plateforme de développement pour les champs des vaccins, anticorps, virus oncolytiques et vecteurs viraux.

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Cet editorial a été réalisé par John Mukherjee – Directeur Business Development et Marketing à Biodextris Inc.
Terrance Cochrane peut être contacté à l’adresse suivante :  t.c@brevisrefero.com. BrevisRefero Corp. est une société de conseil offrant un panel complet de services CMC .